NMN发现“解酒护肝”新功效，有助于改善酒精性肝病
劝人戒酒有多难笔者这里就不细说了，但退而求其次，咱们还能利用一些现代科学的产物缓解甚至逆转酒精带来的危害。这不，就在本月，一项研究解锁了NMN（β-烟酰胺单核苷酸）“解酒护肝“的新功能[1]，算是给顶着脂肪肝、癌症、脑衰老、高血压、中风、糖尿病、情绪障碍等副作用的酒鬼们带来了一点好消息吧……
01
亚洲人喝酒更伤身
酒精本身不可怕，它在代谢过程中产生的乙醛才是真正的罪魁祸首。酒精的分解代谢主要有三步：
1.酒精（乙醇）在乙醇脱氢酶（ADH）与NAD+作用下转化为乙醛；
2.乙醛在乙醛脱氢酶2（ALDH2）与NAD+作用下转化为乙酸；
3.乙酸进入三羧酸循环，转化为二氧化碳和水。
当然，酒精主要的代谢场所是肝脏，所以喝酒时肝脏首当其冲，受到的危害最大。长期饮酒对肝脏造成的损害初期表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌；严重酗酒还可能导致肝衰竭。
少喝一点行不行呢？
18年柳叶刀发表的重磅研究告诉我们：酗酒不可取，小酌也伤身。“适量饮酒有益“的说法根本不存在！为了健康着想，最好一滴都别喝[5]。
02
NMN解酒护肝原理解析
有些时候，不是我们想酗酒，而是喝酒不可避，此时应该怎么办呢？研究人员认为，关键在于提高NAD+含量。
不过NMN能做的不只是解酒，它对肝脏的保护作用是这项研究的重点。因此，研究采用了Lieber-DeCarli慢性乙醇模型，这些成天酗酒的小鼠不负众望地在六周内患上了酒精性肝病。
当给这些小鼠隔天饲喂500mg/kg NMN后，含量恢复至对照组水平的不仅是NAD+与一系列前体物质，还有TCA循环代谢产物如丙酮酸和2-氧戊二酸。这些代谢产物是TCA循环过程中的关键中间体，它们的含量随酒精而降低，导致氧化应激和脂肪变性，从而影响肝功能。
仅分析肝脏标志物并不能解释NMN护肝的原因，因此研究人员随后从基因层面探究了NMN逆转肝损伤的分子机制，他们通过RNA序列分析发现，乙醇显著改变了1778个基因的表达，而NMN处理能减弱乙醇对其中437个基因的影响（约25%）。
1.NMN预防乙醇诱导的Atf3过表达
Atf3是乙醇影响最明显的前五位基因之一，也是受NMN影响最大的基因，它是一种应激反应转录因子，依靠亮氨酸拉链结构形成二聚体发挥作用，它的过表达被认为是肝脏的有害影响因素。
2.NMN恢复了Erk1/2信号传导
细胞外信号调节激酶1/2（Erk1/2）是MAPK途径中的核心蛋白，在代谢、细胞周期和细胞存活中发挥作用。而NMN能够阻止乙醇对Erk1/2磷酸化的抑制作用。
总结
这项研究发现，NMN能够提高肝脏NAD +水平，通过Atf3和Erk1 / 2信号传导阻止乙醇诱导的ALT和AST升高，并改变25％受乙醇代谢调节的基因的表达，对酒精性脂肪肝的治疗具有重要意义。
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